Роль В-клеток в патогенезе РС

Более десятилетия специалисты Roche проверяют гипотезу о том, что селективное направленное воздействие на один из компонентов иммунной системы – CD20-положительную B-клетку, может быть эффективным терапевтическим подходом для пациентов с РС. Несмотря на то, что данная концепция не получила широкого признания в медицинском сообществе, ученые компании провели всесторонние исследования и завершили долгосрочные программы по разработке нового экспериментального иммунотерапевтического препарата для лечения рассеянного склероза. Им стал окрелизумаб – гуманизированное моноклональное антитело, предназначенное для целевого воздействия на CD20-позитивные B-клетки. Ученые предположили, что эти специфические иммунные клетки играют ключевую роль в поражении миелиновой оболочки и аксонов (отростков нервных клеток). Окрелизумаб связывается с рецепторами CD20 на поверхности В лимфоцитов, что приводит к истощению популяции этих клеток, в итоге происходит угасание иммунопатологического процесса, лежащего в основе патогенеза рассеянного склероза. При этом популяция клеток-предшественников В-лимфоцитов и зрелых плазматических клеток остается незатронутой, так как на их поверхности CD20 рецепторов нет.

Исследования, проведенные компанией Roche, подтвердили гипотезу о том, что B-клетки занимают центральное место в патогенезе рассеянного склероза.

B-клетки и РС: наблюдаем клиническую связь

Рассеянный склероз (РС) характеризуется продолжающейся активностью заболевания (клинической и субклинической), которая может стать причиной инвалидности и привести к необратимым изменениям.1-3

Субклиническую активность заболевания, которая выявляется по характерным для РС очагам, можно оценить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Очаги, связанные с РС, являются результатом демиелинизации, вызванной лимфоцитами, в том числе B-клетками.4,5

B-клетки являются важным фактором поддержания активности заболевания при РС.4,6

B-клетки присутствуют при РС

B-клетки в значительном количестве присутствуют в центральной нервной системе (ЦНС) пациентов с РС, но как правило отсутствуют в ЦНС здоровых лиц.7,8

Frischer JM, et al. Brain 2009;132(pt 5):1175-89. Повторное использование по лицензии Creative Commons BY-NC 2.0 UK. ППРС = первично-прогрессирующий РС; РРРС = рецидивирующе-ремиттирующий РС; ВПРС = вторично-прогрессирующий РС. * У здоровых лиц в ЦНС как правило обнаруживают малое количество B-клеток

B-клетки являются фактором прогрессирования РС

  • Демиелинизирующие поражения являются отличительным признаком активности заболевания при РС.9
  • Поражение ЦНС обычно характеризуется неопределенными границами, демиелинизацией и плотным скоплением различных типов иммунных клеток вокруг кровеносных сосудов, включая Т- и В-клетки.9
  • Появление новых очагов может значительно увеличить риск прогрессирования инвалидности даже при отсутствии клинических обострений.1

РРРС

  • Рецидивирующе-ремиттирующий РС (РРРС) может быть описан как активный или неактивный, при этом активное заболевание характеризуется МРТ-проявлениями активности и/или клиническими рецидивами.10
  • При РРРС на МРТ-сканах выявляются множественные небольшие перивентрикулярные поражения, которые появляются в результате  локального воспаления.5,11
  • CD20+ B-клетки часто обнаруживаются в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов со всеми формами РС.6 У пациентов с РРРС повышенные уровни B-клетки в СМЖ коррелируют с повышенной скоростью прогрессирования заболевания.7

ППРС

  • Первично-прогрессирующий РС (ППРС) является вариантом прогрессирующего РС и, вероятно, патофизиологически не отличается от рецидивирующего РС, который начал прогрессировать.10
  • На МРТ у многих пациентов с ППРС (до 42%, средняя продолжительность заболевания 3,3 года) отмечаются поражения, накапливающие гадолиний.13
  • Диффузное воспаление мозговых оболочек при ППРС связано с демиелинизирующим патологическим очагом, содержащим B-клетки, и быстрым клиническим прогрессированием.14

Ссылки:

  1. Prosperini L, et al. Eur J Neurol 2009;16(11):1202–9.
  2. Deloire M, et al. Mult Scler 2010:16(5):581–7.
  3. Tremlett H, et al. Neurology 2009;73(20):1616–23.
  4. Bar-Or A, Semin Neurol 2008;28(1):29–45.
  5. Bruck W. J Neurol 2005;252(suppl 5):v3–9.
  6. Ireland SJ, et al. Autoimmunity 2012;45(5):400–14.
  7. Cepok S, et al. Brain 2005;128(pt 7):1667–76.
  8. Frischer JM, et al. Brain 2009;132(pt 5):1175–89.
  9. Frohman EM, et al. N Engl J Med 2006;354(9):942–55.
  10. Lublin FD, Reingold SC. Neurology 1996;46(4):907–11.
  11. Sahraian MA, Eshagh A. Clin Neurol Neurosurg 2010;112(7):609–15.
  12. Lublin FD, et al. Neurology 2014;83:1–9.
  13. Ingle GT, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1255–58.
  14. Choi SR, et al. Brain 2012;135(pt 10)2925-37

M-BY-00000166