Гематология

Более 20 лет компания Roche занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении злокачественных и доброкачественных заболеваний крови. Мы обладаем глубоким опытом и знаниями в этой терапевтической области. Мы предлагаем новый подход к профилактике гемофилии А у пациентов с ингибиторами к фактору VIII и с тяжелой формой гемофилии A без ингибиторов к фактору VIII.

Гемофилия является серьезным наследственным заболеванием, связанным с нарушением функции свертывания крови, что приводит к неконтролируемым и часто спонтанным кровотечениям. При гемофилии интенсивность кровотечения сопоставима с таковым у здорового человека, однако продолжается оно значительно дольше1. Кроме того, повторяющиеся эпизоды кровотечений могут привести к серьезным поражениям внутренних органов, особенно суставов.

Наиболее распространенным типом гемофилии является гемофилия А2. Она поражает примерно 320 тысяч человек во всем мире3, из которых примерно 50–60% имеют тяжелую форму заболевания4. У больных гемофилией А отсутствует или имеется в недостаточном количестве фактор свертывания крови VIII — белок, участвующий в процессе свертывания крови.

Когда кровотечение происходит у здорового человека, фактор свертывания крови VIII связывается с факторами свертывания крови IXa и X, что является важным шагом в формировании сгустка крови и остановке кровотечения. Однако у человека с гемофилией А отсутствие фактора VIII или его сниженное количество нарушает этот процесс, что влияет на способность формировать сгусток.

В зависимости от тяжести заболевания, у пациентов с гемофилией А могут часто возникать кровотечения, особенно в суставах или мышцах5. Эти кровотечения могут представлять значительную проблему для здоровья, поскольку они часто вызывают боль и могут привести к хроническому отеку, деформации, уменьшенной подвижности и долговременному поражению суставов6. Помимо негативного влияния на качество жизни человека7, эти кровотечения могут угрожать жизни, если они происходят в жизненно важных органах, например, в мозге8, 9.

Основным методом лечения гемофилии А является заместительная терапия фактором свертывания крови VIII. Он может быть рекомбинантным (генно-инженерным) или полученным из плазмы крови. Большинство препаратов требуют внутривенных инфузий, частота которых, как правило, доходит до нескольких раз в неделю. Это может быть тяжелым бременем для пациентов10 или лиц, осуществляющих уход за ними и может повлиять на приверженность лечению11,12.

Серьезным осложнением в лечении является выработка ингибиторов к препаратам, замещающим фактор VIII14. Ингибиторы — это антитела, вырабатываемые иммунной системой человека, которые связываются с замещающим фактором VIII и блокируют его эффективность15, что затрудняет или делает невозможным достижение уровня фактора VIII, достаточного для контроля кровотечения. У каждого четвертого (25–30%) человека с тяжелой формой гемофилии А формируются ингибиторы к фактору VIII16.

Возможности лечения людей с ингибиторами ограничены. Этим пациентам может потребоваться более частая инфузия препаратов. Также может быть назначена индукция иммунной толерантности (ИИТ), когда пациенту вводятся очень высокие дозы фактора VIII в течение длительного периода времени, таким образом, чтобы иммунная система не реагировала на фактор VIII. Если терапия ИИТ неудачна или пациент не подходит для ИИТ, могут применяться препараты шунтирующего действия. Как и препараты фактора VIII, препараты шунтирующего действия вводятся внутривенно и с еще более высокой частотой17.

Онкогематологические заболевания (гемобластозы) занимают пятое место по смертности среди злокачественных новообразований во всем мире. К наиболее распространенным видам относятся лимфомы, лейкозы и миеломы.

Лимфома является наиболее распространенным видом гемобластозов: ежегодно в мире диагностируется более 500 тысяч случаев заболевания18. Лимфома развивается из определенного типа клеток иммунной системы —лимфоцитов.

Выделяют два вида заболевания — лимфому Ходжкина и неходжкинские лимфомы (НХЛ)19, при этом последние встречается чаще. В зависимости от скорости пролиферации опухолевых клеток НХЛ может быть вялотекущей (индолетной) или агрессивной (быстро растущей). Фолликулярная лимфома является наиболее распространенной индолентной формой НХЛ, а диффузная В- крупноклеточная лимфома (ДBККЛ) — ее наиболее распространенной агрессивной формой20.

Хотя признаки и симптомы лимфом могут быть схожими, включая необъяснимую потерю веса, лихорадку и ночную потливость, подходы к управлению и терапевтические подходы у разных подтипов заболевания варьируются.

Лейкоз является вторым наиболее распространенным видом злокачественных опухолей крови, каждый год во всем мире диагностируется более 400 тысяч случаев заболевания18. В зависимости от того, из какого вида клеток крови развивается заболевание — белых или красных кровяных телец — определяют тип лейкоза.

Как и в случае с лимфомой, исследователи и врачи многие годы работали над выявлением и классификацией различных лейкозов по типу течения.

Острые лейкозы зачастую развиваются очень быстро и требуют немедленного медицинского вмешательства, тогда как хронические лейкозы характеризуются медленным прогрессированием.

Выделяют четыре основных типа лейкоза: острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ), острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) и хронический миелобластный лейкоз (ХМЛ).

Признаки и симптомы варьируются в зависимости от вида лейкоза и могут включать, помимо прочего, лихорадку, постоянную слабость, потерю веса и частые инфекции21.

Для пациентов с лейкозом лечение и прогноз зависят от вида пораженных клеток крови и скорости опухолевого процесса22.

Миелома является третьим наиболее распространенным видом гемобластозов: каждый год во всем мире диагностируется более 150 тысяч случаев заболевания18.

Миелома — это злокачественная опухоль плазмоцитов (дифференцированных B-лимфоцитов), которые производят антитела. Плазмоциты локализуются во многих органах по всему телу, поэтому миелома может развиваться в нескольких местах. В этом случае ее называют множественной миеломой23.

Люди с миеломой могут испытывать весьма разнообразные симптомы, в том числе боль в костях, частые инфекции, анемию, онемение или покалывание, слабость24, а также по-разному реагировать на лечение25.

По этой причине миелома считается рецедивирующе-ремиттирующим злокачественным новообразованием. Это означает, что существуют периоды времени, когда у пациента проявляются симптомы активности заболевания (рецидивы), и требуется активное лечение, и периоды, когда симптомы ослабевают, и признаки болезни не проявляются9.

Уже более 20 лет компания Roche разрабатывает лекарственные препараты, которые позволяют пересмотреть подходы к лечению в онкогематологии.

Среди наших разработок, использующихся в широкой клинической практике, — моноклональные антитела к белку CD20, которые присутствуют на поверхности злокачественных клеток при наиболее распространенных типах лимфом и лейкозов. Препараты связываются с белком CD20, блокируют получение опухолевыми клетками сигнала для роста и помечают их для уничтожения иммунной системой.

Сегодня мы продолжаем инвестировать в создание инновационных препаратов для лечения пациентов с заболеваниями крови и изучаем новые молекулярные мишени, комбинированные режимы, для достижения различных клинических конечных точек и в различных линиях терапии.

Недавно компания Roche зарегистрировала препарат для применения у пациентов с диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомой (ДBККЛ) в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов, получивших, как минимум, одну линию предшествующей терапии.