Меланома

Меланома – наиболее агрессивная форма рака кожи.1

Меланома развивается из меланоцитов – клеток, располагающихся в эпидермисе – наружном слое кожи. Меланоциты ответственны за выработку меланина – пигмента, придающего индивидуальный для каждого человека цвет волосам, коже, радужной оболочке глаза.1,2 Воздействие УФ излучения стимулирует меланоциты усиливать выработку меланина, что способствует появлению загара. Чрезмерное воздействие УФ излучения приводит к возникновению мутаций («поломок») в меланоцитах. Опухоль возникает тогда, когда данные мутации запускают неконтролируемый рост и деление клеток.3-5Более чем в 50% меланом обнаруживается мутация гена BRAF, что является причиной автономной постоянной активности белка BRAF. В таком сверхактивном состоянии форма белка BRAF с «поломкой» неконтролируемо передаёт в ядро клетки сигналы, запускающие беспрерывное клеточное деление. Мутации гена BRAF на поздних стадиях меланомы ассоциируются с неблагоприятным прогнозом и более агрессивным течением заболевания.6-8

Заболеваемость меланомой неуклонно растет. По прогнозу ВОЗ в течение ближайших 10 лет заболеваемость меланомой увеличится на 25 %. По темпу роста заболеваемости меланома занимает первое место среди всех солидных опухолей, уступая лишь раку легкого среди женщин.9

На ранних стадиях заболевание хорошо поддается лечению. На поздних этапах опухоль метастазирует, поражая костную ткань, лимфатические узлы, а также внутренние органы – наиболее часто – печень, легкое, головной мозг.

Метастатическая меланома – наиболее агрессивная стадия. До последнего времени продолжительность жизни пациента после постановки диагноза «метастатическая меланома» не превышала 6-9 месяцев.10

У каждого человека, в течение жизни подвергавшегося чрезмерному УФ излучению – длительно пребывая на солнце, либо при частых посещениях солярия – существует риск развития меланомы, при этом в ряде случаев он возрастает:

• У людей со светлой, чувствительной кожей, склонной к образованию солнечных ожогов, более подверженным риску развития меланомы. Также большое количество невусов («родинок») является фактором риска. Напротив, у людей с тёмной кожей частота возникновения меланомы ниже.11-12

• Высок риск развития меланомы и при наличии подобного заболевания в семейной истории. Среди пациентов с диагнозом «меланома» у 5-10% были родственники, страдавших этим же заболеванием.13

• Более чем вдвое увеличивается риск развития меланомы при наличии заболевания у родственников первого порядка (матери, отца, родных братьев и сестёр).14

Выявление меланомы на ранних стадиях – ключевой фактор, способствующий снижению смертности от данного заболевания.15

Зачастую непросто выявить различия между обычным пигментным образованием и меланомой. Для облегчения выявления подозрительных пигментных образований была разработана специальная система «ABCDE», в соответствии с которой рекомендуется обследовать пигментные образования по 5 основным признаков - наличие одного или нескольких из них позволяет предположить наличие меланомы.13,16

• Асимметрия

• Неровные/ нечёткие границы очага

• Неравномерная окраска

• Диаметр≥ 5 мм

• Изменение очага с течением времени – размер, форма, цвет и т.д.

При наличии подозрительных пигментных образований следует немедленно обратиться к врачу.

Специальные методы обследования позволят специалисту установить точный диагноз. В случае наличия заболевания – определить его стадию и назначить соответствующее лечение.

• Хирургическое лечение - основной метод терапии, используемый на ранних стадиях заболевания (в том случае, когда заболевание ограничено определённым участком кожи и не распространяется в другие органы и ткани).17

• В некоторых случаях после проведения операции по удалению опухоли назначается специальное лечение, цель которого – уничтожить остающиеся злокачественные клетки и тем самым минимизировать риск рецидива заболевания.

• Химиотерапевтические препараты на протяжении многих лет остаются стандартом терапии метастатической и неоперабельной меланомы.

 К сожалению, проводимые на протяжении нескольких десятков лет исследования не выявили эффективных схем и препаратов для терапии поздних стадий меланомы.

Однако за последние 2-3 года в терапии метастатической меланомы произошёл качественный скачок, результатом которого стало появление 2х новых классов препаратов, уже вошедших в современные международные рекомендации - моноклональные антитела и ингибиторы белка BRAF – первые препараты, которые блокируют специфический путь развития меланомы при мутации в гене BRAF.

Группа компаний Roche является ведущим в мире поставщиком препаратов для онкологии, в том числе для лечения рака, поддерживающей терапии и диагностики. Исследователи компании занимаются изучением новых методов лечения рака кожи почти 20 лет, результатами этой работы являются прорывы в медицине и обновление стандартов лечения. Roche продолжает изучать препараты для лечения опухолей кожи в режиме монотерапии и комбинированной терапии, включая комбинации с исследуемыми препаратами, такими как иммунотерапия при нескольких видах и типах онкологических заболеваний.

M-BY-00000166

Ссылки:

1. Bandarchi B, et al. From melanocyte to metastatic malignant melanoma. Dermatol Res Pract 2010;2010(pii: 583748).

2. Kvam E, Tyrrell RM. The role of melanin in the induction of oxidative DNA base damage by ultraviolet A irradiation of DNA or melanoma cells. J Invest Dermatol 1999;113(2):209-13.

3. Gallagher RP, et al. Ultraviolet radiation. Chronic Dis Can 2010;29 Suppl 1:51-68.

4. Soehnge H, et al. Mechanisms of induction of skin cancer by UV radiation. Front Biosci 1997;2:d538-51.

5. International Agency for Research on Cancer Working Group on artificial ultraviolet l, skin c. The association of use of sunbeds with cutaneous malignant melanoma and other skin cancers: A systematic review. Int J Cancer 2007;120(5):1116-22.

6. Flaherty KT, et al. BRAF, a target in melanoma: implications for solid tumor drug development. Cancer 2010;116:4902–13.

7. Wan PTC, Garnett MJ, Roe SM, et al. Mechanism of activation of the RAF-ERK signaling pathway by oncogenic mutations of B-RAF. Cell 2004;116(6):855–867.

8. Lin K, Baritaki S, Militello L, Malaponte G, Bevelacqua Y, Bonavida B. The role of B-RAF mutations in melanoma and the induction of EMT via dysregulationof the NF-KB/Snail/RKIP/PTEN circuit. Genes Cancer 2010;1(5):409–420.

9. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology TM Melanoma V2.2013.

10. Finn L et al. Therapy for metastatic melanoma: the past, present, and future. BMC Medicine 2012, 10:23.

11. Newton Bishop J, et al. The prevention, diagnosis, referral and management of melanoma of the skin: concise guidelines. Royal College of Physicians 2007;7:1-12.

12. Bataille V, de Vries E. Melanoma--Part 1: epidemiology, risk factors, and prevention. BMJ 2008;337:a2249.

13. Garbe C, et al. Diagnosis and treatment of melanoma: European consensus-based disciplinary guideline. Eur J Cancer 2010;46:270–83.

14. Markovic SN, et al.Malignant melanoma in the 21st Century, Part 1: Epidemiology, Risk Factors, Screening, Prevention and Diagnosis. Mayo Clin Proc 2007;82:364–80.

15. Creagan ET. Malignant melanoma: an emerging and preventable medical catastrophe. Mayo Clin Proc 1997;72(6):570-4.

16. Abbasi NR, et al. Early diagnosis of cutaneous melanoma. JAMA 2004;292:2771–6.

17. Dummer R, et al. Melanoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and followup.Ann Oncol 2010;21(suppl 5):194–7.