Более 20 лет компания Roche занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении злокачественных и доброкачественных заболеваний крови. Мы обладаем глубоким опытом и знаниями в этой терапевтической области. Мы предлагаем новый подход к профилактике гемофилии А у пациентов с ингибиторами к фактору VIII и с тяжелой формой гемофилии A без ингибиторов к фактору VIII.
Гемофилия является серьезным наследственным заболеванием, связанным с нарушением функции свертывания крови, что приводит к неконтролируемым и часто спонтанным кровотечениям. При гемофилии интенсивность кровотечения сопоставима с таковым у здорового человека, однако продолжается оно значительно дольше1. Кроме того, повторяющиеся эпизоды кровотечений могут привести к серьезным поражениям внутренних органов, особенно суставов.
Наиболее распространенным типом гемофилии является гемофилия А2. Она поражает примерно 320 тысяч человек во всем мире3, из которых примерно 50–60% имеют тяжелую форму заболевания4. У больных гемофилией А отсутствует или имеется в недостаточном количестве фактор свертывания крови VIII — белок, участвующий в процессе свертывания крови.
Когда кровотечение происходит у здорового человека, фактор свертывания крови VIII связывается с факторами свертывания крови IXa и X, что является важным шагом в формировании сгустка крови и остановке кровотечения. Однако у человека с гемофилией А отсутствие фактора VIII или его сниженное количество нарушает этот процесс, что влияет на способность формировать сгусток.
В зависимости от тяжести заболевания, у пациентов с гемофилией А могут часто возникать кровотечения, особенно в суставах или мышцах5. Эти кровотечения могут представлять значительную проблему для здоровья, поскольку они часто вызывают боль и могут привести к хроническому отеку, деформации, уменьшенной подвижности и долговременному поражению суставов6. Помимо негативного влияния на качество жизни человека7, эти кровотечения могут угрожать жизни, если они происходят в жизненно важных органах, например, в мозге8, 9.
Основным методом лечения гемофилии А является заместительная терапия фактором свертывания крови VIII. Он может быть рекомбинантным (генно-инженерным) или полученным из плазмы крови. Большинство препаратов требуют внутривенных инфузий, частота которых, как правило, доходит до нескольких раз в неделю. Это может быть тяжелым бременем для пациентов10 или лиц, осуществляющих уход за ними и может повлиять на приверженность лечению11,12.
Серьезным осложнением в лечении является выработка ингибиторов к препаратам, замещающим фактор VIII14. Ингибиторы — это антитела, вырабатываемые иммунной системой человека, которые связываются с замещающим фактором VIII и блокируют его эффективность15, что затрудняет или делает невозможным достижение уровня фактора VIII, достаточного для контроля кровотечения. У каждого четвертого (25–30%) человека с тяжелой формой гемофилии А формируются ингибиторы к фактору VIII16.
Возможности лечения людей с ингибиторами ограничены. Этим пациентам может потребоваться более частая инфузия препаратов. Также может быть назначена индукция иммунной толерантности (ИИТ), когда пациенту вводятся очень высокие дозы фактора VIII в течение длительного периода времени, таким образом, чтобы иммунная система не реагировала на фактор VIII. Если терапия ИИТ неудачна или пациент не подходит для ИИТ, могут применяться препараты шунтирующего действия. Как и препараты фактора VIII, препараты шунтирующего действия вводятся внутривенно и с еще более высокой частотой17.
Онкогематологические заболевания (гемобластозы) занимают пятое место по смертности среди злокачественных новообразований во всем мире. К наиболее распространенным видам относятся лимфомы, лейкозы и миеломы.
Лимфома является наиболее распространенным видом гемобластозов: ежегодно в мире диагностируется более 500 тысяч случаев заболевания18. Лимфома развивается из определенного типа клеток иммунной системы —лимфоцитов.
Выделяют два вида заболевания — лимфому Ходжкина и неходжкинские лимфомы (НХЛ)19, при этом последние встречается чаще. В зависимости от скорости пролиферации опухолевых клеток НХЛ может быть вялотекущей (индолетной) или агрессивной (быстро растущей). Фолликулярная лимфома является наиболее распространенной индолентной формой НХЛ, а диффузная В- крупноклеточная лимфома (ДBККЛ) — ее наиболее распространенной агрессивной формой20.
Хотя признаки и симптомы лимфом могут быть схожими, включая необъяснимую потерю веса, лихорадку и ночную потливость, подходы к управлению и терапевтические подходы у разных подтипов заболевания варьируются.
Лейкоз является вторым наиболее распространенным видом злокачественных опухолей крови, каждый год во всем мире диагностируется более 400 тысяч случаев заболевания18. В зависимости от того, из какого вида клеток крови развивается заболевание — белых или красных кровяных телец — определяют тип лейкоза.
Как и в случае с лимфомой, исследователи и врачи многие годы работали над выявлением и классификацией различных лейкозов по типу течения.
Острые лейкозы зачастую развиваются очень быстро и требуют немедленного медицинского вмешательства, тогда как хронические лейкозы характеризуются медленным прогрессированием.
Выделяют четыре основных типа лейкоза: острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ), острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) и хронический миелобластный лейкоз (ХМЛ).
Признаки и симптомы варьируются в зависимости от вида лейкоза и могут включать, помимо прочего, лихорадку, постоянную слабость, потерю веса и частые инфекции21.
Для пациентов с лейкозом лечение и прогноз зависят от вида пораженных клеток крови и скорости опухолевого процесса22.
Миелома является третьим наиболее распространенным видом гемобластозов: каждый год во всем мире диагностируется более 150 тысяч случаев заболевания18.
Миелома — это злокачественная опухоль плазмоцитов (дифференцированных B-лимфоцитов), которые производят антитела. Плазмоциты локализуются во многих органах по всему телу, поэтому миелома может развиваться в нескольких местах. В этом случае ее называют множественной миеломой23.
Люди с миеломой могут испытывать весьма разнообразные симптомы, в том числе боль в костях, частые инфекции, анемию, онемение или покалывание, слабость24, а также по-разному реагировать на лечение25.
По этой причине миелома считается рецедивирующе-ремиттирующим злокачественным новообразованием. Это означает, что существуют периоды времени, когда у пациента проявляются симптомы активности заболевания (рецидивы), и требуется активное лечение, и периоды, когда симптомы ослабевают, и признаки болезни не проявляются9.
Уже более 20 лет компания Roche разрабатывает лекарственные препараты, которые позволяют пересмотреть подходы к лечению в онкогематологии.
Среди наших разработок, использующихся в широкой клинической практике, — моноклональные антитела к белку CD20, которые присутствуют на поверхности злокачественных клеток при наиболее распространенных типах лимфом и лейкозов. Препараты связываются с белком CD20, блокируют получение опухолевыми клетками сигнала для роста и помечают их для уничтожения иммунной системой.
Сегодня мы продолжаем инвестировать в создание инновационных препаратов для лечения пациентов с заболеваниями крови и изучаем новые молекулярные мишени, комбинированные режимы, для достижения различных клинических конечных точек и в различных линиях терапии.
Недавно компания Roche зарегистрировала препарат для применения у пациентов с диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомой (ДBККЛ) в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов, получивших, как минимум, одну линию предшествующей терапии.
Ссылки:
Canadian Hemophilia Society. What is hemophilia? 2016. Last accessed 08 June 2016:
WFH. Guidelines for the management of hemophilia. 2012. Last accessed July 2019.
Berntorp E, Shapiro AD. Modern haemophilia care. The Lancet 2012; 370:1447-1456.
Marder VJ, et al. Hemostasis and Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice. 6th Edition, 2013. Milwakee, Wisconsin. Lippincott Williams and Wilkin.
WFH. Guidelines for the management of hemophilia. 2012. Last accessed July 2019.
Franchini M, Mannucci PM. Haemophilia A in the third millennium. Blood Rev 2013; 179-84
Flood, E et al. Illustrating the impact of mild/moderate and severe haemophilia on health-related quality of life: hypothesised conceptual models. European Journal of Haematology 2014; 93: Suppl. 75, 9–18.
Young G. New challenges in hemophilia: long-term outcomes and complications. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2012; 2012: 362–8.
Zanon E, Iorio A, Rocino A, et al. Intracranial haemorrhage in the Italian population of haemophilia patients with and without inhibitors. Haemophilia 2012; 18: 39–45.
Elder-Lissai A, Hou Q, Krishnan S. The Changing Costs of Caring for Hemophilia Patients in the U.S.: Insurers’ and Patients’ Perspectives. Presented at: American Society of Hematology Annual Meeting; December 6-9, 2014; San Francisco, CA. Abstract # 199.
Remor, E. Predictors of treatment difficulties and satisfaction with haemophilia therapy in adult patients. Haemophilia 2011; 17, e901-e905.
Hacker MR et al. Barriers to compliance with prophylaxis therapy in haemophilia. Haemophilia 2001; 7: 392-6.
Astermark, J. Overview of Inhibitors. Semin Hematol 2006; 43 (suppl 4):S3-S7.
Gomez K, et al. Key issues in inhibitor management in patients with haemophilia. Blood Transfus. 2014; 12:s319-s329.
Whelan, SF, et al. Distinct characteristics of antibody responses against factor VIII in healthy individuals and in different cohorts of haemophilia A patients. Blood 2013; 121:1039-48.
Gomez K, et al. Key issues in inhibitor management in patients with haemophilia. Blood Transfus. 2014; 12: s319–s329.
Berntorp, E. Differential response to bypassing agents complicates treatment in patients with haemophilia and inhibitors.
Globocan 2018. World Fact Sheet. [Internet; cited November 2018].
National Cancer Institute: Dictionary of Cancer Terms.
Lyon, France: IARC Press. World Health Organization Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 2008.
Canadian Cancer Society. Symptoms of leukemia.
Cancer Research UK. About myeloma.
at:
American Cancer Society. Signs and Symptoms of Multiple Myeloma.
Bloodwise. Myeloma treatment and side effects.
Myeloma UK: What is myeloma?
Информация настоящего сайта носит исключительно научно-информационный характер и, если не оговорено иное, не должна расцениваться в качестве информации рекламного характера. Мы не предоставляем рекомендации по диагностике и лечению. Для их получения необходимо обратиться к врачу. Лекарственные препараты имеют медицинские противопоказания к их применению и нежелательные или побочные реакции, а также особенности применения при беременности. Направить запрос о дополнительной информации, сообщить о нежелательном явлении или жалобе на качество лекарственного препарата можно по адресу: ИООО «Рош Продактс Лимитед», ул. Свердлова, д. 2, помещение 20, г. Минск, 220030, Республика Беларусь, либо по телефону