Спинальная мышечная атрофия

Спинальная мышечная атрофия (СМА) – редкое, прогрессирующее, инвалидизирующее нервно-мышечное заболевание, которое вызывает атрофию мышц и связанные с ней осложнения.

• Гибель мотонейронов – нервных клеток в спинном мозге, которые контролирует движение мышц;

• Прогрессирующая денервация мышц;

• Скелетно-мышечная атрофия;

• Общая слабость;

• Потеря двигательной функции.
  

В зависимости от типа СМА, физическая сила человека и его способность ходить, есть или дышать могут быть значительно уменьшены или полностью утрачены. Мышечная атрофия приводит к осложнениям, связанным с заболеванием, которые могут повлиять на выживаемость.1,2

Это заболевание является ведущей генетической причиной смертности младенцев и детей раннего возраста и одно из самых распространенных редких заболеваний, поражающее, по разным данным, одного из 6-11 тыс. детей.3,4

СМА – генетическое заболевание, причиной которого являются мутации или делеции гена SMN1 (survival motor neuron gene), приводящие к недостаточным уровням функционального белка выживаемости мотонейронов (SMN). 5

У гена SMN1 существует псевдоген SMN2, чья кодирующая последовательность отличается от последовательности SMN1 всего одним нуклеотидом (840С>T). Ген SMN2 может частично компенсировать неисправный ген SMN1, путем синтеза небольшого количества (около 10%) функционального белка, необходимого для работы двигательных нейронов.

«Золотым стандартом» молекулярно-генетического исследования при СМА 5q является количественный анализ – анализ числа копий генов SMN1 и SMN2.

• Данное исследование проводится методами ПЦР в реальном времени или количественного MLPA-анализа.

• Диагноз подтверждается при обнаружении делеции экзонов 7 или 7-8 в гомозиготном состоянии (т.е. в обеих копиях гена).

Клиническая классификация заболевания основывается на возрасте дебюта, тяжести течения заболевания и продолжительности жизни.

МКБ – международная классификация болезней
SMN – (белок) выживаемости мотонейронов
ПЦР – полимеразная цепная реакция
MLPA – разновидность мультиплексной ПЦР, в результате которой амплифицируются несколько различных мишенейтолько c одной праймерной пары

Ссылки:

1. 1. D’Amico A et al. Orphanet J Rare disease 2011;6;71;2.

2. Farrar MA et al. Ann Neural 2017;81(3);355-368.

3. Lainie Friedman Ross et al. NEOREVIEWS Vol. 20 No. 8 August 01, 2019 pp. e437-e451. Доступ:

4. Williams L et al. Spinal Muscular Atrophy in the Age of Gene Therapy. AACN Adv Crit Care (2020) 31 (1): 86–91. Доступ:

5. Verhaart и соавт., 2017.

6. Cure SMA. About SMA. Доступ:
   
   

M-BY-00000285

Обучающие материалы для специалистов здравоохранения